Отравление метиловым спиртом
Метанол, также известный как древесный спирт, метиловый спирт, считается органическим растворителем, прием которого имеет серьезные последствия для организма. Метиловый спирт является ингредиентом многих коммерческих продуктов, используемых в промышленности, а также безалкогольных напитков.
Токсичность обычно проявляется при преднамеренном приеме (попытка самоубийства) или случайном употреблении (например, при употреблении поддельных алкогольных напитков, содержащих большое количество метилового спирта). Завышенный метаболизм наблюдается после возникновения метаболического ацидоза.
Метанол обладает относительно низкой токсичностью. Его действие обусловлено накоплением муравьиной кислоты - частью метаболизма метанола.
После абсорбции метанол быстро всасывается в пищеварительную систему и метаболизируется в печени. Первоначально метиловый спирт превращается в формальдегид с помощью фермента алкогольдегидрогеназы. Эта реакция медленнее, чем следующий этап - превращение формальдегида в муравьиную кислоту с помощью фермента альдегиддегидрогеназы. Это объясняет задержку симптомов между потреблением и эффектом. Период полураспада формальдегида составляет 1-2 минуты.
Муравьиная кислота окисляется до диоксида углерода и воды в присутствии тетрагидрофолата. Метаболизм муравьиной кислоты очень медленный, поэтому она часто накапливается в организме, что приводит к метаболическому ацидозу.
Повреждающее действие метилового спирта на глаза хорошо описано, однако механизм, лежащий в его основе, до конца не изучен. Наибольшее повреждение переносит зрительный нерв - внутриаксонный отек и разрушение органелл. В сетчатке практически нет изменений.
Метанол также влияет на базальные ганглии. В случае тяжелых интоксикаций часто наблюдаются геморрагические и негеморрагические повреждения у людей, страдающих этим заболеванием. В результате у пациентов развивается паркинсонизм и другие дистонические / гипокинетические состояния.
Сообщается о случаях полинейропатии при хроническом воздействии метилового спирта.
Некоторые особенности и симптомы отравления метиловым спиртом.
Периоды времени.
Начальные симптомы наблюдаются через 12-24 часа после приема метилового спирта. Интервал между приемом спирта и появлением симптомов зависит от количества принятого метанола и количества потребляемого алкоголя, поскольку между двумя спиртами существует конкурентное ингибирование. Уровни метанола в крови самые высокие через 30-90 минут после приема и часто не связаны со временем появления симптомов. Минимальная летальная доза для взрослых составляет 1 мг / кг.
В случае нарушения психического состояния или преднамеренного опьянения поставить диагноз сложно.
Неврологические симптомы.
Первоначально симптомы отравления метиловым спиртом сходны с симптомами отравления этанолом, часто сопровождающимися атаксией. После латентного (скрытого) периода наблюдаются головные боли, тошнота, рвота или боли в эпигастральной области (в верхней части живота). Затем появляется головокружение, которое быстро прогрессирует до комы. Приступы могут возникать чаще всего в результате метаболических нарушений или повреждения мозговой ткани. Метанол воздействует на базальные ядра мозга. Изменения могут быть установлены методами визуализации.
Визуальные симптомы.
Муравьиная кислота накапливается в зрительном нерве, в результате чего появляются классические визуальные симптомы - вспышка, свет и размытость. Ослепление связано с нарушением митохондриальных функций зрительного нерва, что приводит к гиперемии, отекам и атрофии нерва. Описано также разрушение миелиновой оболочки нерва муравьиной кислоты. В случае отравления метиловым спиртом первоначально наблюдается пониженная острота зрения, которая быстро переходит в слепоту. Ослепленность устраняется после незамедлительной терапии, однако в большинстве случаев происходит полная потеря зрения.
Физические исследования.
Физические исследования направлены на то, чтобы отвергнуть другие причины нарушения психического статуса и зрительных функций, двух наиболее распространенных признаков отравления метиловым спиртом.
Общий физический осмотр. На начальном этапе большинство пациентов обычно находятся в состоянии опьянения и не обращаются за медицинской помощью. Большинство симптомов, возникающих позже, связаны с метаболическим ацидозом и включают тахикардию, тахипноэ, гипертонию и измененный психический статус.
У некоторых пациентов развивается отек легких и острый респираторный дистресс, которые требуют своевременной интубации.
При приеме внутрь больших количеств наблюдается снижение сократимости миокарда, что быстро приводит к коллапсу кровообращения, сердечной недостаточности и / или аритмии.
Неврологическое обследование. Помимо прогрессирования головокружения, ступора и комы, существуют типичные изменения со стороны зрительной системы. Реакция больного на свет нарушается и впоследствии полностью теряется. Изменения сетчатки чаще всего не наблюдаются. Острота зрения снижена.
Ниже указаны другие состояния, которые похожи на отравление метиловым спиртом:
- отравление мышьяком;
- передозировка кокаином;
- эпилепсия;
- травмы головы;
- гипераммониемия (повышенное количество аммиака в крови, наиболее часто при
циррозе печени);
- вдыхание различных веществ;
- мульти-деменция;
- паранеопластический энцефаломиелит;
- субдуральная гематома;
- амнезия;
- уремические невропатии;
- вирусный энцефалит;
- вирусный менингит;
- отравление этиленгликолем;
- отравление угарным газом;
- псевдо-тошнота.
Лечение.
Лечение включает немедленное промывание желудка, использование активированного угля и очищающих средств. Быстрый прием последних может привести к рвоте. Наиболее важным аспектом лечения отравления метиловым спиртом является антидотная терапия, которая включает нижеследующие средства.
Этанол (этиловый спирт, обычный медицинский спирт).
Считается, что этанол конкурирует с метанолом за алкогольдегидрогеназу, поэтому он снижает синтез токсичных продуктов метанола. Алкогольдегидрогеназа имеет в 10-20 раз более высокое сродство к этанолу, чем метиловый спирт. Целью терапии является достижение концентрации этанола в крови 100 мг / дл. На этих уровнях считается, что этанол является совместимым субстратом алкогольдегидрогеназы и достаточен для полного блокирования метаболизма метанола.
Доза для взрослых - 10% раствор этанола внутривенно (600 мг / кг) сначала струйно, затем медленно. Во небольничных условиях - можно употреблять любые спиртосодержащие напитки, в т.ч. и медицинский алкоголь, принятый в пероральной форме.
Доза у детей такая же, как и у взрослых.
Противопоказания.
Прием внутрь других ингибиторов центральной нервной системы.
Одновременный прием бензодиазепинов (диазепам) и барбитуратов (фенобарбитал) может привести к смерти.
Дополнительная токсичность при приеме внутрь с другими депрессантами ЦНС. Циметидин повышает токсичность этилового спирта. Дисульфирам и другие лекарства (кетоконазол, метронидазол) вызывают непереносимость алкоголя, что сопровождается тошнотой и рвотой (повышается уровень ферментов, метаболизируемых алкоголь-дегидрогенезом).
Беременность: группа D - не подходит.
Меры предосторожности: внутривенное использование может вызвать тромбофлебит; пероральное введение может вызвать тяжелый гастрит.
Фомепизол / 4-метилпиразол (Антизол).
Действует аналогично этанолу - сильному конкурентному ингибитору алкогольдегидрогеназы. В отличие от этанола, он не вызывает гипогликемии и седации. Относительно прост в использовании. Не требует контроля концентрации в сыворотке.
Доза для взрослых: 20 мг / кг / сут.
Доза у детей: не установлена.
Противопоказания: гиперчувствительность.
Взаимодействие: ингибиторы действуют на АДГ сильнее в присутствии этанола.
Использование во время беременности: группа C - не испытана.
Меры предосторожности: не следует вводить в больших начальных дозах; с осторожностью принимается у кормящих матерей, так как его секреция в грудном молоке не установлена; может вызвать почечную недостаточность.
Осложнения.
Потеря зрения. Сывороточные уровни метилового спирта выше 20 мг / дл чаще всего вызывают нарушения зрения. Фундускопические изменения заметны в течение нескольких часов после приема метанола и варьируются от отека сетчатки в перимакулярной области до всего глазного дна. В течение 48 часов могут возникнуть отек и гиперемия зрительного диска.
Повреждения зрения можно избежать, проводя немедленную антидотную терапию и устраняя метаболиты метанола гемодиализом.
Нарушения в двигательной активности. Некоторые случаи паркинсонизма были зарегистрированы у некоторых выживших после отравления метанолом - скорее всего, высокие уровни муравьиной кислоты накапливаются и повреждают структуры по необъяснимому механизму. Считается, что муравьиная кислота влияет на дофаминергические пути и увеличивает ферментативную активность допа-B-гидроксилазы.
Симптомы появляются через несколько недель после приема метанола. Описаны случаи, когда пациенты хорошо реагировали на антипаркинсонические препараты: леводопа, амантадин и бромокриптин.
Также были зарегистрированы случаи мышечных спазмов, которые трудно поддаются традиционной терапии. Также задокументированы: дистония и поражения путей спинного мозга.
Прогноз.
Прогноз зависит от количества поглощенного метанола и степени последующего метаболического ацидоза. Это зависит от количества муравьиной кислоты, накопленной в крови. Пациенты с неврологическими нарушениями обычно не испытывали значительных нарушений. При большом количестве употребляемого алкоголя и отсутствии своевременной антидотной терапии результат может быть летальным.